LIPOSKIN CREMA
Studio del profilo dell’espressione genica indotta dall’applicazione topica di Liposkin crema nella cute di pazienti acneici
Autori
Enzo Emanuele¹, Marco Bertona¹, Karmela Altabas², Velimir Altabas², Giuseppe Alessandrini³
¹ Dipartimento di Scienze Sanitarie Applicate, Università di Pavia, Italy
² Clinical Hospital "Sestre milosrdnice", Zagabria, Croazia
³ Dermatologia Ugento (LE), Italy
Anno
2011
L’acne volgare è una malattia infiammatoria cronica del follicolo pilo-sebaceo caratterizzata dalla presenza di vari tipi di lesioni elementari (comedoni, papule, pustole, noduli, cisti) [1]. Dal punto di vista fisiopatologico, oltre al movimento infiammatorio, la malattia è caratterizzata da un aumento della produzione di sebo, ipercheratinizzazione del follicolo e da un processo infettivo sostenuto dal batterio microaerofilo P. acnes [2]. Le lesioni acneiche sono molto complesse dal punto di vista molecolare, essendo caratterizzate da due principali componenti: 1) attivazione del turnover della matrice extracellulare (metalloproteasi e loro inibitori) [3-4] , e 2) movimento infiammatorio (chemotassi, fagocitosi) che determina la severità delle lesioni papulo-pustolose, nodulari e cistiche [5-6]. Dal momento che il rimodellamento della matrice è aumentato (scarring) e la componente infiammatoria appare imponente, una terapia efficace contro l’acne deve ridurre sia l’attivazione della matrice che la risposta flogistica locale. Poiché nicotinammide [7], 7-deidrocolesterolo [8] e retinolo [9] possono modulare entrambi questi aspetti patogenetici, l’obiettivo del nostro studio è stato quello di indagare l’effetto di un preparato topico contenente questi tre attivi (Liposkin crema) sull’espressione genica in soggetti acneici.
Sono stati arruolati 16 pazienti adulti con acne infiammatoria al dorso (età media: 27.7 ± 5.1 anni) sottoposti a biopsia cutanea (5 mm) prima dell’inizio dello studio e dopo 45 giorni di applicazione quotidiana di Liposkin crema. Dopo aver estratto l’RNA dalle biopsie, è stata indagata mediante qRT-PCR l’espressione di 13 geni coinvolti nel rimodellamento della matrice [matrix metalloproteinase 1 (MMP 1); matrix metalloproteinase 2 (MMP 2); matrix metalloproteinase 3 (MMP 3); matrix metalloproteinase 7 (MMP 7); matrix metalloproteinase 8 (MMP 8); matrix metalloproteinase 9 (MMP 9); matrix metalloproteinase 12 (MMP 12); matrix metalloproteinase 13 (MMP 13); matrix metalloproteinase 14 (MMP 14); tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1); tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2); tissue inhibitor of metalloproteinase 3 (TIMP 3) transforming growth factor, beta 1 (TGFbeta)] e di 4 geni coinvolti nell’infiammazione-chemotassi dei leucociti [interleukin 6 (IL6); monocyte chemoattractant protein-1 (MCP1); macrophage migration inhibitory factor (MIF); regulated upon activation, normally T-cell expressed, and presumably secreted (RANTES)].
L’analisi statistica è stata condotta con il software SPSS; le variazioni di espressione genica dal basale a 45 giorni di terapia con Liposkin crema sono state analizzate mediante test t di Student di tipo appaiato. Valori di p < 0.05 (a due code) sono stati considerati statisticamente significativi.
Le variazioni significative in termini di espressione genica nella matrice extracellulare indotte da Liposkin crema sono riassunte nella Tabella 1, mentre le modificazioni significative in termini di infiammazione/chemiotassi sono mostrate in Tabella 2.
| Basale | 45 giorni | P | |
| MMP1 | 338 ± 77 | 211 ± 41 | <0.001 |
| MMP2 | 728 ± 184 | 461 ± 191 | <0.001 |
| MMP9 | 1.4 ± 0.3 | 0.6 ± 0.2 | <0.001 |
| MMP14 | 378 ± 91 | 256 ± 53 | <0.001 |
| TGF beta | 88 ± 11 | 146 ± 26 | <0.001 |
| TIMP1 | 2918 ± 846 | 6483 ± 1091 | <0.001 |
| TIMP2 | 212 ± 67 | 501 ± 117 | <0.001 |
| TIMP3 | 381 ± 118 | 663 ± 193 | <0.001 |
| Basale | 45 giorni | P | |
| IL6 | 1775 ± 867 | 944 ± 569 | <0.001 |
| MCP1 | 544 ± 181 | 225 ± 86 | <0.001 |
| MIF | 358 ± 117 | 265 ± 98 | <0.01 |
Nel loro insieme, i risultati di questo studio dimostrano come 45 giorni di trattamento con Liposkin crema abbiano quattro importanti conseguenze molecolari nella cute acneica. In primo luogo, si verifica una riduzione nell’espressione di metalloproteasi di matrice associate a scarring (MMP1, MMP2, MMP9, MMP14). In secondo luogo, si assiste all’aumento dell’espressione della molecola immunomodulatoria TGFbeta (coinvolta nel remodelling della matrice) [10], a cui si associa un contestuale incremento nell’espressione degli inibitori delle metalloproteasi (TIMP1, TIMP2, TIMP3). Inoltre, Liposkin crema riduce la flogosi locale e il recruiting dei leucociti mediante l’inibizione dell’espressione di IL6, MCP1 e MIF a livello cutaneo.
In conclusione, i dati ottenuti mediante esperimenti di biologia molecolare su biopsie cutanee indicano come l’applicazione topica di Liposkin crema in soggetti acneici sia in grado di modulare in senso favorevole numerosi pathways biologici distinti coinvolti nell’infiammazione e nello scarring.
Bibliografia
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2. Wang KC, Zane LT. Recent advances in acne vulgaris research: insights and clinical implications. Adv Dermatol. 2008;24:197-209.
3. Trivedi NR, Gilliland KL, Zhao W, Liu W, Thiboutot DM. Gene array expression profiling in acne lesions reveals marked upregulation of genes involved in inflammation and matrix remodeling. J Invest Dermatol. 2006 May;126(5):1071-9.
4. Kang S, Cho S, Chung JH, Hammerberg C, Fisher GJ, Voorhees JJ. Inflammation and extracellular matrix degradation mediated by activated transcription factors nuclear factor-kappaB and activator protein-1 in inflammatory acne lesions in vivo. Am J Pathol. 2005 Jun;166(6):1691-9.
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7. Grange PA, Raingeaud J, Calvez V, Dupin N. Nicotinamide inhibits Propionibacterium acnes-induced IL-8 production in keratinocytes through the NF-kappaB and MAPK pathways. J Dermatol Sci. 2009 Nov;56(2):106-12.
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9. Ruamrak C, Lourith N, Natakankitkul S. Comparison of clinical efficacies of sodium ascorbyl phosphate, retinol and their combination in acne treatment. Int J Cosmet Sci. 2009 Feb;31(1):41-6.
10. Leivo T, Arjomaa P, Oivula J, Vesterinen M, Kiistala U, Autio P, Oikarinen A. Differential modulation of transforming growth factor-beta by betamethasone-17- valerate and isotretinoin: corticosteroid decreases and isotretinoin increases the level of transforming growth factor-beta in suction blister fluid. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2000 May-Aug;13(3-4):150-6.
